研究背景

糖尿病是一種復雜的慢性代謝性疾病，其特征是血糖水平持續升高。高血糖會引發多種并發癥，糖尿病足潰瘍（DFU）是其中最嚴重的并發癥之一。糖尿病足潰瘍是導致糖尿病患者殘疾和死亡的主要原因，且由于易受金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等病原體感染，其愈合難度極大。這些病原體可在傷口表面形成生物膜，引發持續性感染。此外，高糖環境會阻礙營養物質和氧氣向傷口輸送，促使活性氧（ROS）積累。活性氧的積累會引發強烈的炎癥反應，不僅會破壞傷口愈合所需的生長因子，還會抑制血管再生，使糖尿病足潰瘍的愈合過程更加復雜。因此，糖尿病足潰瘍的有效治療需要采取多方面措施，包括抗菌、抗炎、抗氧化以及促進血管生成。

ROS過量會引發糖尿病足潰瘍（DFU）強烈的炎癥反應、抑制生長因子作用、阻礙血管再生并阻礙創面愈合。創面久不愈合會造成DFU易受細菌感染（如金黃色葡萄球菌和大腸桿菌），并易形成生物膜，造成細菌耐藥和慢性難愈性感染。

為應對這些挑戰，研究人員研發了一種負載治療劑的智能溫敏水凝膠。該制劑包含名為CIZ的自組裝納米顆粒，由綠原酸（CA）、吲哚菁綠（ICG）和鋅離子（Zn2?）組成。這些納米顆粒被負載到殼聚糖-β-甘油磷酸鹽水凝膠（命名為CIZ@G）中，該水凝膠可在光熱效應下快速成膠。

本研究團隊研發了一種具有持續藥物釋放能力的多功能水凝膠，該水凝膠正式命名為CA/ICG/Zn2?@CS-β-GP水凝膠（CIZ@G）。在設計方案中，殼聚糖溫敏水凝膠并非采用傳統的水浴加熱法合成，而是通過808nm激光照射吲哚菁綠使水凝膠升溫，這不僅加快了成膠速度，還能使水凝膠在感染傷口表面直接原位成膠。在此基礎上，研究人員首先實現了吲哚菁綠與鋅的金屬配位結合，這是因為吲哚菁綠可通過絡合作用或離子相互作用，與鋅離子等細胞必需金屬離子自組裝形成ICG/Zn納米顆粒。此外，綠原酸能與金屬離子形成金屬分類復合物，因此研究人員進一步實現了綠原酸與ICG/Zn的自組裝，構建出CIZ納米顆粒。

本研究通過兩步自組裝法制備的CIZ納米顆粒尺寸適宜，具有穩定的球形結構，隨后將該納米顆粒負載到殼聚糖溫敏水凝膠中。經激光照射后，CIZ@G能在傷口部位快速原位成膠，并緩慢釋放藥物以對抗細菌感染。這種集成了抗菌、抗炎、抗氧化和促血管生成特性的一體化方法，使多功能CIZ@G能有效應對糖尿病傷口愈合的關鍵挑戰，展現出廣闊的臨床應用潛力。

本研究成功構建了一種基于殼聚糖的溫敏型復合水凝膠系統CIZ@G，通過將天然抗氧化劑（CA）、光敏劑（ICG）和促血管生成金屬離子（Zn2?）自組裝為納米顆粒，并嵌入 CS-β-GP 水凝膠中，實現了：

①快速原位凝膠化（光熱加速）

②持續釋放活性成分

③協同抗菌（PTT/PDT）

④顯著促進糖尿病傷口愈合（抗炎、抗氧化、促血管生成）

⑤良好的生物安全性